实时观看新型免疫疗法对抗癌症

免疫疗法是一种利用人体自身免疫系统对抗癌症的新型治疗方法。尽管免疫疗法是许多癌症的重要治疗选择，但并不是对所有患者都有效，尤其是实体肿瘤患者。

来自阿姆斯特丹大学医学中心的Niels Heemskerk和他的同事正在使用Imaris图像分析软件来帮助他们开发一种新的免疫疗法。这种新疗法可能会为那些对目前的免疫疗法没有反应的癌症患者提供一种重要的替代疗法。

招募更多的免疫细胞

目前大多数免疫疗法使用的是IgG同型的抗癌单克隆抗体(mab)，它通过主要涉及自然杀伤细胞的过程来消除肿瘤细胞。然而，研究表明先天免疫效应细胞也可以帮助发现和攻击癌细胞。

为了更充分地利用免疫系统的抗癌能力，Heemskerk及其同事制定了一种改进的双特异性抗体，称为Trisomab，促进中性粒细胞以及自然杀手细胞和巨噬细胞来消除肿瘤细胞。“常规IgG型抗体形式不可能募集中性粒细胞，”Heemskerk说。“因此，Trisomab是对抗癌抗体的生长阿森纳的重要补充。”

为了观察TrisomAb的作用，研究人员实时研究了中性粒细胞和肿瘤细胞之间的动态接触。他们通过进行活细胞成像，然后用Imaris进行深入跟踪分析来实现这一目标。Heemskerk说:“我们选择Imaris是因为它包含了跟踪细胞时间的良好算法，这有助于我们在抗体依赖的细胞细胞毒性(ADCC)期间跟踪中性粒细胞与肿瘤的相互作用。”“这也让我们能够运行Kiss和run XTension。”

研究人员使用Imaris和Kiss and Run XTension在抗体依赖的细胞细胞毒性过程中跟踪中性粒细胞与肿瘤的相互作用。

跟踪tumor-neutrophil交互

Imaris Kiss and Run XTension是由Matthew Gastinger编写的，用来计算两个不同的表面物体或点物体和表面物体之间的接触事件。为了使用这种扩展来量化细胞中中性粒细胞与肿瘤的相互作用，研究人员为中性粒细胞创建了一个新的Imaris斑点对象，并为肿瘤细胞创建了一个新的表面。该分析产生了中性粒细胞和肿瘤细胞行为的各种统计数据，包括相互作用的数量、与肿瘤的距离、最长接触时间和肿瘤区域。

结合图像分析和功能性ADCC实验发现，TrisomAb分子招募了自然杀伤细胞、巨噬细胞和中性粒细胞作为效应细胞来消灭肿瘤细胞在体外．其他实验表明，这种情况也发生在小鼠和结肠直肠癌患者的肿瘤细胞中。

接下来，研究人员正在努力改善固有免疫细胞对实体肿瘤的渗透。他们计划继续使用Imaris来测量肿瘤微环境中的细胞相互作用。特别是先天免疫细胞与肿瘤血管系统的相互作用。血管是进入肿瘤微环境的重要途径。

电影由阿姆斯特丹大学医学中心的尼尔斯·希姆斯科克提供。

论文:Heemskerk N, Gruijs M, Temming AR, Heineke MH, Gout DY, Hellingman T, Tuk CW, Winter PJ, Lissenberg-Thunnissen S, Bentlage AE, De Donatis M, Bögels M, Rösner T, Valerius T, Bakema JE, Vidarsson G, van Egmond M.增强抗体为基础的抗癌治疗增强中性粒细胞细胞毒性。J clinin Invest. 2021年2月9日:134680。doi: 10.1172 / JCI134680。印刷前Epub。PMID: 33561014。